电影《20世纪少年：第二部最后的希望》讲述在2000年的一个血腥除夕夜，贤知（唐泽寿明 饰）竭尽全力阻止一个叫“朋友”的组织展开人类灭绝的阴谋，然而他们的努力最终以失败告终。在这一晚上，贤知和他的助手们被诬蔑为屠杀人类的恐怖分子，而“朋友”则被美化为救世主，成为大众崇拜的对象。到了2015年，贤知的侄女远藤神乃（平爱梨 饰）成长为一名个性鲜明的少女，她对教科书中对舅舅的污蔑感到愤怒，时常和老师争论。最终，学校决定将她和另一位曾对那个血腥夜提出质疑的女孩小泉响子（木南晴夏 饰）送往被称为“朋友乐园”的地方。与此同时，一名在“朋友乐园”中受到改造的异装癖男子意外发现了“朋友”的秘密，随即被警方杀害。目睹这一切的神乃决定潜入“朋友乐园”，寻找真相。与此同时，新的万国博览会将在日本举行，罗马教宗也将进行访日。被囚禁在萤火虫集中营的阿区（丰川悦司 饰）成功越狱，贤知派幸存的同伴们也纷纷集结。此时，暗潮汹涌，人类的命运再次面临重塑……这部影片通过对抗压迫、质疑真相等主题的深刻探讨，给观众带来了紧张而富有思考的观影体验。角色们的选择和勇敢行动令人感动，让人深思在权力与信仰交织的时代，个人的立场和勇气如何改变命运。